Fonds Stimulans ondersteunt financieel onderstaand project.
Ontrafelen van resistentie-mechanismen tegen bortezomib bij multipel myeloom
Een samenvatting van het project kunt u hier lezen
De proteasoomremmer bortezomib (Velcade®) heeft een belangrijke plaats in de behandeling van multipel myeloom. Momenteel wordt ook onderzocht of bortezomib effect heeft bij verschillende vormen van (kinder)leukemie. Naast de enorme vooruitgang die bortezomib in de behandeling van de patiënt met multipel myeloom heeft gebracht, zijn er helaas ook nadelen. Ten eerste zijn er bijwerkingen waarvan neuropathie de belangrijkste is. Ten tweede is bij een deel van de patiënten de therapie niet effectief (resistentie bij aanvang) of verliest bortezomib zijn effectiviteit na een eerdere reactie (ontwikkeling van resistentie). Uit recent laboratoriumonderzoek op onze afdelingen is naar voren gekomen dat er meerdere factoren verantwoordelijk zijn voor resistentie tegen bortezomib, te weten; (a) een verhoogde aanmaak van het proteasoom, waardoor er meer bortezomib nodig is om het proteasoom effectief te remmen. (b) Veranderingen, zogenaamde mutaties, in het genetisch materiaal dat de code bevat van het proteasoom. Dit leidt ertoe dat bortezomib niet meer goed kan binden en dus verminderd werkzaam is. Als laatste vonden wij, (c) verschuivingen in de niveaus van het zogenaamde constitutieve proteasoom en het immuunproteasoom. Deze factoren kunnen wellicht gaan voorspellen of een patiënt op bortezomib gaat reageren. Het doel van het onderzoek in dit project is het ontrafelen van resistentiemechanismen tegen bortezomib gedurende de behandeling van multipel myeloom. Deze kennis zal worden gebruikt om bruikbare testen te ontwikkelen waarmee de ongevoeligheid voor bortezomib in een zo vroeg mogelijk stadium te herkennen is. Op basis van de resultaten van deze testen kan mogelijk in de nabije toekomst voor iedere patiënt een behandeling op maat worden gerealiseerd.
Aanvragers:
Dr. Jacqueline Cloos, Afdeling Hematologie/Kindergeneeskunde, VU Medisch Centrum Amsterdam
Dr. Gerrit Jansen, Afdeling Reumatologie, VU Medisch Centrum Amsterdam
Dr. Sonja Zweegman, Afdeling Hematologie, VU Medisch Centrum Amsterdam
